Die Verbindung des Pilzes mit Schamanismus und veränderten Bewusstseinszuständen hat auch zu Spekulationen über seine Rolle in anderen alten religiösen Praktiken geführt, darunter denen der Wikinger, die ihn möglicherweise nutzten, um den Berserkerzustand, eine tranceartige Wut im Kampf, herbeizuführen. Neben seinen psychoaktiven Wirkungen wurde Amanita muscaria auch in der traditionellen Medizin eingesetzt, wenn auch mit großer Vorsicht aufgrund seiner Toxizität. In einigen europäischen Volksheilmitteln wurde er zur Behandlung von Schmerzen, Fieber und sogar als Muskelrelaxans eingesetzt, wobei die Risiken oft den Nutzen überwogen. Der Name des Pilzes, „Fliegenpilz“, leitet sich von seiner historischen Verwendung als Insektizid ab, bei der er zerkleinert und mit Milch vermischt wurde, um Fliegen anzulocken und zu töten. Diese praktische Anwendung verdeutlicht die Dualität des Amanita muscaria als nützlicher und gefährlicher Organismus. In der heutigen Zeit hat der Pilz im Bereich des Freizeitdrogenkonsums an Bekanntheit gewonnen, wo er manchmal wegen seiner halluzinogenen Wirkung konsumiert wird, obwohl von dieser Praxis aufgrund des hohen Vergiftungsrisikos und unvorhersehbarer Reaktionen dringend abgeraten wird.
Die unterschiedliche Wirksamkeit einzelner Pilze sowie die Schwierigkeit, eine so giftige Substanz genau zu dosieren, machen den Freizeitkonsum besonders gefährlich. Trotz dieser Gefahren fasziniert der Fliegenpilz weiterhin Mykologen, Anthropologen und Psychonauten und ist Gegenstand laufender Forschung zu seinen chemischen Eigenschaften, seiner kulturellen Bedeutung und seinen potenziellen therapeutischen Anwendungen. Sein unverwechselbares Aussehen hat den Pilz auch zu einem beliebten Motiv in fliegenpilz kaufen und Literatur gemacht. Von viktorianischen Märchenillustrationen bis hin zu modernen Videospielen taucht er dort oft als Symbol für Zauber oder Gefahr auf. Seine Rolle in der Populärkultur hat die Grenze zwischen seiner realen Toxizität und seinen mythischen Assoziationen weiter verwischt, was zu einem komplexen und oft missverstandenen Erbe geführt hat. Ökologisch gesehen spielt der Fliegenpilz eine bedeutende Rolle in Waldökosystemen und bildet Mykorrhiza-Beziehungen mit verschiedenen Bäumen, insbesondere Birken und Kiefern.
Diese symbiotischen Verbindungen sind entscheidend für den Nährstoffaustausch: Der Pilz hilft den Bäumen bei der Aufnahme von Wasser und Mineralien und erhält im Gegenzug Kohlenhydrate. Diese mutualistische Beziehung unterstreicht die Bedeutung des Fliegenpilzes über seine menschliche Nutzung hinaus und unterstreicht seine Rolle bei der Erhaltung gesunder Waldökosysteme. Trotz seines ökologischen Nutzens stellt die Toxizität des Pilzes eine potenzielle Gefahr für die Tierwelt dar, obwohl einige Tiere, wie zum Beispiel Rentiere, beobachtet wurden.
Der Konsum ohne sichtbare Nebenwirkungen führte zu weiteren Spekulationen über seine Auswirkungen auf verschiedene Arten. Die chemische Zusammensetzung von Amanita muscaria war Gegenstand umfangreicher Studien. Dabei identifizierten die Forscher neben Muscimol und Ibotensäure eine Reihe bioaktiver Verbindungen, darunter Muscarin, das zunächst als primäre psychoaktive Komponente galt, von dem man heute aber weiß, dass es in viel geringeren Mengen vorhanden ist.